文章信息
文章題目：Neuronal FAM171A2 mediates a-synuclein fibril uptake and drives Parkinson's disease
期刊：Science
發(fā)表時間：2025年2月21日
主要內容：國家神經疾病醫(yī)學中心、腦功能與腦疾病全國重點實驗室、復旦大學附屬華山醫(yī)院郁金泰團隊，在Science雜志上在線發(fā)表了題為Neuronal FAM171A2 mediates a-synuclein fibril uptake and drives Parkinson's disease的研究論文。該研究通過5年的臨床和基礎研究，首次發(fā)現(xiàn)了帕金森病全新治療靶點FAM171A2，并找到了具有潛在治療作用的小分子化合物。此次研究發(fā)現(xiàn)的全新治療靶點和開發(fā)藥物有望從疾病早期對帕金森病進行干預，延緩疾病進展。
原文鏈接：Doi.org/10.1126/science.adp3645
使用TransGen產品：
BL21(DE3) Chemically Competent Cell (CD601)
研究背景
帕金森病作為僅次于阿爾茨海默病的第二大神經退行性疾病，全球患者預計從2015年700萬增至2040年1300萬，我國患者占比近半。其致病機制與病理性α-突觸核蛋白的異常聚集及擴散密切相關，該蛋白通過類似"種子"的傳播方式侵襲神經元，當累及中腦黑質時引發(fā)多巴胺能神經元死亡，導致運動癥狀；擴散至大腦皮層則誘發(fā)認知障礙。現(xiàn)有藥物和手術僅能緩解癥狀，無法延緩疾病進程，因此解析致病蛋白的深層作用機制并開發(fā)針對性療法，已成為全球科研攻關的核心方向。
文章概述
研究團隊首先從大規(guī)模人群的全基因組關聯(lián)分析中，發(fā)現(xiàn)FAM171A2是帕金森病風險基因，F(xiàn)AM171A2是一種神經元細胞膜蛋白，但其功能此前從未被研究過。郁金泰團隊經過系列研究證實了神經元膜受體FAM171A2蛋白是促進病理性α-突觸核蛋白傳播的關鍵，在全球首次揭示了FAM171A2蛋白與α-突觸核蛋白的結合機制?；谂两鹕』颊吲R床樣本分析，團隊發(fā)現(xiàn)帕金森病患者大腦中FAM171A2蛋白含量增高，且FAM171A2含量越高的患者，其腦內病理性α-突觸核蛋白含量也越高。緊接著，通過一系列體內外實驗，研究團隊發(fā)現(xiàn)在神經元細胞膜上，F(xiàn)AM171A2像“智能識別門”一樣，可選擇性地結合病理性α-突觸核蛋白，并攜帶其進入到神經元中，誘導神經元內單體形式的α-突觸核蛋白發(fā)生錯誤折疊，造成神經元死亡和其在神經元間的傳播。隨后，研究團隊通過轉基因動物證實，敲除小鼠神經元上FAM171A2，可以有效控制小鼠帕金森樣癥狀的進展。該研究明確了病理性α-突觸核蛋白在神經元間的傳播“導火索”，并發(fā)現(xiàn)了抑制其傳播過程的候選新藥，為帕金森病治療提供了新思路。
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? 該菌株用于T7 RNA聚合酶為表達系統(tǒng)的高效外源基因的蛋白表達宿主，T7噬菌體RNA聚合酶基因的表達受控于λ噬菌體DE3區(qū)的lacUV5啟動子，該區(qū)整合于BL21的染色體上。
? 該菌株適合于非毒性蛋白的表達。
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使用BL21(DE3) Chemically Competent Cell (CD601) 產品發(fā)表的部分文章：
? Wu K M, Xu Q H, Liu Y Q, et al. Neuronal FAM171A2 mediates a-synuclein fibril uptake and drives Parkinson’s disease [J]. Science, 2025.(IF 44.7)
? Lu P, Cheng Y, Xue L, et al. Selective degradation of multimeric proteins by TRIM21-based molecular glue and PROTAC degraders[J]. Cell, 2024.(IF 45.5)
? Li H L, Zhang Y, Rao G, et al. Rift Valley fever virus coordinates the assembly of a programmable E3 ligase to promote viral replication[J]. Cell, 2024.(IF 45.5)
? Hu Q, Liu H, He Y, et al. Regulatory mechanisms of strigolactone perception in rice[J]. Cell, 2024.(IF 45.5)
? Lan Z, Song Z, Wang Z, et al. Antagonistic RALF peptides control an intergeneric hybridization barrier on Brassicaceae stigmas[J]. Cell, 2023.(IF 45.5)
? Li X, Zhang Y, Xu L, et al. Ultrasensitive sensors reveal the spatiotemporal landscape of lactate metabolism in physiology and disease[J]. Cell Metabolism, 2023.(IF 27.7)
? Yang C, Wang Z, Kang Y, et al. Stress granule homeostasis is modulated by TRIM21-mediated ubiquitination of G3BP1 and autophagy-dependent elimination of stress granules[J]. Autophagy, 2023.(IF 14.6)
? Wang D, Xu C, Yang W, et al. E3 ligase RNF167 and deubiquitinase STAMBPL1 modulate mTOR and cancer progression[J]. Molecular cell, 2022.(IF 14.5)
? Chen Y G, Li D S, Ling Y, et al. A cryptic plant terpene cyclase producing unconventional 18‐and 14‐membered macrocyclic C25 and C20 terpenoids with immunosuppressive activity[J]. Angewandte Chemie, 2021.(IF 16.1)
